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由于糖分子在表征和識別方面的困難,有關它們在細胞膜上的形態(tài)學信息的研究相對較少。在這里,我們使用一種 DNA 適配體,研究了 globo H 在細胞膜上的分布。MCF-7 對應的乳腺正常細胞 MCF-10A,結腸癌細胞 HCT116 和其對應的同組織人正常結腸上皮細胞 NCM460,非小細胞肺癌細胞 A549 和人肺纖維化細胞 HFL1 上進行超分辨成像,可以清晰地看出 globo H 在癌細胞膜上數(shù)量明顯增多并且以簇形態(tài)存在(圖 a)。通過對定位點數(shù)的定量分析,我們發(fā)現(xiàn) globo H 在癌細胞膜上的定位密度是非癌細胞的 5 倍以上(圖 b),我們接下來通過 SR-Tesseler 對簇進行了提取和統(tǒng)計,發(fā)現(xiàn)癌細胞上每平方微米形成 1-3 個簇,而非癌細胞上幾乎不形成簇(圖 c),同樣簇平均面積都遠遠大于非癌細胞(圖 d)??傮w來說,這些結果揭示了 globo H 的過量表達和簇分布形態(tài)是癌細胞區(qū)別于其他細胞的特征,然而,不同類型的癌細胞在表達水平或簇狀形態(tài)和數(shù)量上沒有顯著差異。我們猜想在這些癌細胞上觀察到的簇可以用作它們自身之間以及它們與其它膜結構之間的通信的平臺,從而增強癌細胞在細胞遷移和信號傳輸中的功能。同時,結果顯示,globo H 的聚集分布和形態(tài)可能成為癌癥診斷的潛在生物標志物。值得提及的是,這些癌細胞上的 globo H 的分布特征是通過適配探針在超分辨率成像中的呈現(xiàn)的,這意味著這種適配體可以應用于腫瘤的診斷和治療
如圖--癌細胞與非癌細胞上 globo H 的超分辨成像。(a)Globo H 在乳腺癌細胞 MCF-7,結腸癌細胞 HCT116,非小細胞肺癌細胞 A549 和其對應的同組織非癌細胞(人正常乳腺細胞 MCF-10A,人正常結腸上皮細胞 NCM460,人肺纖維化細胞 HFL1)上的超分辨成像。(b)Globo H 在這六種細胞上每平方微米的定位點的比較。(c)簇個數(shù)的比較。(d)簇面積的比較。圖中標尺為 5 μm。